Dieta Cetogénica y Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)
17 Mar 2019

Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

Utilizada por primera vez en la década de 1920, la dieta cetogénica es más conocida por su eficacia establecida en el tratamiento de la epilepsia intratable y es más conocida clínicamente por este papel. Los mecanismos de la dieta cetogénica son complejos y no se entienden completamente. Aunque, probablemente involucre adaptación metabólica en las vías de señalización celular, disminución de la excitabilidad neuronal y neuroprotección. Como tal, es probable que la dieta cetogénica demuestre ser un tratamiento eficaz para otras enfermedades neurológicas, como el trastorno maníaco depresivo bipolar, la deficiencia de GLUT1 y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Aquí discutimos aplicaciones potenciales, aunque no convencionales, de la Dieta Cetogénica.

Si bien las enfermedades neurológicas mencionadas tienen poco en común en la fisiopatología, cada una presenta anomalías en el metabolismo de la energía celular. Y, el metabolismo de la energía cerebral alterada apunta a una función mitocondrial alterada. Sin embargo, una exploración de los efectos terapéuticos de una dieta cetogénica en otros trastornos neurológicos es, en el mejor de los casos, embrionaria. Por lo tanto, su eficacia en el tratamiento de trastornos distintos a la epilepsia en humanos es especulativa.

 

Dieta Cetogénica y Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

Síntomas de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad rápidamente progresiva debido a la degeneración de las neuronas motoras de la corteza cerebral y del asta anterior de la médula espinal que es universalmente mortal. Se ha cobrado la vida de muchos, entre ellos el físico Stephen Hawking, el campeón de boxeo de peso pesado Ezzard Mack Charles y el legendario jugador de béisbol Lou Gehrig, de quien la enfermedad recibe su nombre coloquial.

La mayoría de los pacientes con ELA presentan síntomas como calambres, debilidad y atrofia muscular de las manos o los pies. Más tarde, la debilidad progresa hacia los antebrazos, los hombros y las extremidades inferiores. Siguen las fasciculaciones, la espasticidad, los reflejos hiperactivos del tendón profundo, los reflejos plantares extensores, la torpeza, la rigidez, la pérdida de peso, la fatiga y la dificultad para controlar la expresión facial y los movimientos de la lengua.

Otros síntomas incluyen ronquera, disfagia y dificultad para hablar. Despues, a medida que se dificulta la deglución, los pacientes a menudo se atragantan con los líquidos.

En última instancia, la muerte es más a menudo causada por la falla de los músculos respiratorios. El 50% de los pacientes con ELA muere dentro de los tres años posteriores al inicio, el 20% vive durante cinco años y el 10% tendrá una tasa de supervivencia de 10 años. La supervivencia durante más de 30 años es extremadamente rara [1]. Stephen Hawking vivió con ALS durante 55 años.

En otras palabras, la esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad degenerativa devastadora sin cura conocida y existen pocas opciones de tratamiento. Los tratamientos para la ELA incluyen bloqueadores de glutamato como el riluzol, y se administran relajantes musculares para reducir el dolor y las molestias. Al igual que la epilepsia, los mecanismos patológicos exactos que subyacen a la ELA tampoco se entienden completamente. Pero lo que se sabe es que, desde un punto de vista mecánico, es probable que la ELA implique daño oxidativo, excitotoxicidad por glutamato, inflamación y disfunción de la membrana mitocondrial en las células nerviosas [2,3,4].

 

Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) y la dieta cetogénica

Los individuos con la enfermedad tienen una mutación en el gen que codifica la superóxido dismutasa de cobre / zinc (SOD1) [1]. Entonces, cuando se creó un modelo de ratón transgénico de ALS en el que el gen SOD 1-G93A se sobreexpresó, condujo a una progresiva debilidad muscular y muerte como resultado de la insuficiencia respiratoria, de manera similar a lo que ocurre en los humanos con ELA. Los estudios sobre los ratones mutantes SOD 1-G93A mutantes han dado mucha orientación para futuros estudios de ALS y tratamiento.

Por ejemplo, en un estudio, a los ratones mutantes SOD 1-G93A se les administró una dieta cetogénica y se encontró que tenían conteos de neuronas motoras significativamente más altos y una función motora preservada, en comparación con los ratones de control [5]. Los autores también encontraron que los ratones mutantes mostraron un deterioro en la función de la cadena de transporte de electrones. Sin embargo, la administración del β-hidroxibutirato del cuerpo de la cetona restableció la actividad en las neuronas donde la función de la cadena de transporte de electrones ya había disminuido o se había bloqueado farmacológicamente [5].

Si bien estos resultados son realmente impresionantes, este estudio no indicó un aumento en la vida útil de los ratones mutantes.Sin embargo, un estudio más reciente descubrió que los ratones mutantes alimentados con una variante de dieta cetogénica llamada Deanna Protocol retrasaron la progresión de la enfermedad, extendieron la esperanza de vida en el modelo de ratón con ELA y demostraron una función motora mejorada en comparación con los controles [6].

Estos resultados son prometedores y ofrecen la posibilidad de que al aumentar las cetonas, la dieta cetogénica y sus variantes pueden beneficiar a los pacientes con ELA.

 

 


Referencias

  1. Hulisz, D. (2018). Amyotrophic lateral sclerosis: disease state overview. Am J Manag Care, S320-S326.
  2. Vucic, S., Rothstein, J. D., & Kiernan, M. C. (2014). Advances in treating amyotrophic lateral sclerosis: insights from pathophysiological studies. Trends in Neurosciences, 37(8), 433–442. doi:10.1016/j.tins.2014.05.006
  3. Martin, L.J. (2011). Mitochondrial pathobiology in ALS. J Bioenerg Biomembr 43, 569–579.
  4. Ari, C., Poff, A. M., Held, H. E., Landon, C. S., Goldhagen, C. R., Mavromates, N., & D’Agostino, D. P. (2014). Metabolic Therapy with Deanna Protocol Supplementation Delays Disease Progression and Extends Survival in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Mouse Model. PLoS ONE, 9(7), e103526. doi:10.1371/journal.pone.0103526
  5. Zhao, Z., Lange, D.J., Voustianiouk, A., MacGrogan, D., Ho, L., Suh, J., Humala, N., Thiyagarajan, M., Wang, J., and Pasinetti, G.M. (2006). A ketogenic diet as a potential novel therapeutic intervention in amyotrophic lateral sclerosis. BMC Neurosci 7, 29.
  6. D’Alessandro G, Calcagno E, Tartari S, Rizzardini M, Invernizzi RW, et al. (2011) Glutamate and glutathione interplay in a motor neuronal model of amyotrophic lateral sclerosis reveals altered energy metabolism. Neurobiology of Disease. 43(2): 346–55.

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